ЦИНАКАЛЬЦЕТ ПСК 30МГ. №28 ТАБ. П/П/О /ПСК ФАРМА/

Действующее вещество:

Цинакальцет*(Cinacalcet*)

Номер регистрационного удостоверения:

ЛП-007045 от 26.05.2022

Фармакотерапевтическая группа

антипаратиреоидное средство

Код АТХ:

H05BX01

ОТПУСКАЕТСЯ ПО РЕЦЕПТУ!

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года. Не применять по истечении срока годности указанного на упаковке.

Описание лекарственной формы

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой от светло-зеленого до зеленого цвета, круглые, двояковыпуклые; ядро белого или почти белого цвета. 1 таб. цинакальцета гидрохлорид 33.064 мг, ?что соответствует содержанию цинакальцета 30 мг Вспомогательные вещества: крахмал прежелатинизированный - 12.02 мг, целлюлоза микрокристаллическая тип 101 - 121.5 мг, кросповидон - 7.94 мг, повидон К30 - 3.68 мг, кремния диоксид коллоидный - 0.9 мг, магния стеарат - 0.9 мг. Пленочная оболочка таблетки 1 Новомикс GEN II-45006 - 7.2 мг, в т.ч.: гипромеллоза - 4.2 мг, лактозы моногидрат - 1 мг, триацетин - 0.5 мг, титана диоксид - 1 мг, краситель железа оксид желтый - 0.334 мг, краситель FD&C синий №1 лак - 0.166 мг. Пленочная оболочка таблетки 2 Новомикс 100031 TR - 2.8 мг, в т.ч.: гипромеллоза - 2.52 мг, макрогол (полиэтиленгликоль) - 0.28 мг. 14 шт. - блистеры (1) - пачки картонные. 14 шт. - блистеры (2) - пачки картонные. 14 шт. - блистеры (6) - пачки картонные. 14 шт. - банки - пачки картонные. 28 шт. - банки - пачки картонные. 84 шт. - банки - пачки картонные.

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой от светло-зеленого до зеленого цвета, круглые, двояковыпуклые; ядро белого или почти белого цвета

Состав

1 таб. содержит: цинакальцета гидрохлорид - 33.064 мг, что соответствует содержанию цинакальцета - 30 мг. Вспомогательные вещества: крахмал прежелатинизированный - 12.02 мг, целлюлоза микрокристаллическая тип 101 - 121.5 мг, кросповидон - 7.94 мг, повидон К30 - 3.68 мг, кремния диоксид коллоидный - 0.9 мг, магния стеарат - 0.9 мг. Пленочная оболочка таблетки 1 Новомикс GEN II-45006 - 7.2 мг, в т.ч.: гипромеллоза - 4.2 мг, лактозы моногидрат - 1 мг, триацетин - 0.5 мг, титана диоксид - 1 мг, краситель железа оксид желтый - 0.334 мг, краситель FD&C синий №1 лак - 0.166 мг. Пленочная оболочка таблетки 2 Новомикс 100031 TR - 2.8 мг, в т.ч.: гипромеллоза - 2.52 мг, макрогол (полиэтиленгликоль) - 0.28 мг.

Фармакологическое действие

Антипаратиреоидное средство. Кальцийчувствительные рецепторы, находящиеся на поверхности главных клеток паращитовидных желез, являются основными регуляторами секреции паратиреоидного гормона (ПТГ). Цинакальцет обладает кальциймиметическим действием, непосредственно снижающим уровень ПТГ, повышая чувствительность данного рецептора к внеклеточному кальцию. Снижение ПТГ сопровождается снижением содержания кальция в сыворотке крови. Снижение уровня ПТГ коррелирует с концентрацией цинакальцета. Вскоре после приема цинакальцета уровень ПТГ начинает понижаться: при этом максимальное снижение происходит примерно через 2-6 ч после приема разовой дозы, что соответствует Cmax цинакальцета. После этого концентрация цинакальцета начинает снижаться, а концентрация ПТГ увеличивается в течение 12 ч после приема дозы, и затем супрессия ПТГ остается примерно на одном и том же уровне до конца суточного интервала при режиме дозирования 1 раз/сут. После достижения равновесного состояния концентрация кальция в сыворотке остается на постоянном уровне в течение всего интервала между приемами цинакальцета. У больных с вторичным гиперпаратиреозом, принимающих цинакальцет, отмечалось значительное снижение уровня интактного ПТГ (иПТГ), Ca ? P (кальций-фосфорное произведение), содержания кальция и фосфора в сыворотке. Снижение концентрации иПТГ и Ca ? P поддерживалось на протяжении 12 месяцев терапии. Цинакальцет снижал уровни иПТГ, Ca ? P, кальция и фосфора независимо от начальных уровней иПТГ или Ca ? P, режима диализа (перитонеальный диализ по сравнению с гемодиализом), продолжительности диализа, и от того, применялся или нет витамин D. Снижение уровней ПТГ ассоциировалось с незначимым снижением уровней маркеров костного метаболизма (специфической костной ЩФ, N-телопептидов, обновления костной ткани и костного фиброза). В клинических исследованиях у пациентов с карциномой паращитовидных желез и первичным гиперпаратиреозим цинакальцет в дозах от 30 мг 2 раза/сут до 90 мг 4 раза/сут вызывал снижение концентрации кальция в сыворотке крови на ?1 мг/дл (? 0.25 ммоль/л).

Фармакокинетика

После приема внутрь Cmax цинакальцета в плазме крови достигается примерно через 2-6 ч. Абсолютная биодоступность при приеме натощак, установленная на основании сравнения результатов различных исследований, составляла примерно 20-25%. Увеличение AUC и Cmax цинакальцета происходит практически линейно в диапазоне доз 30-180 мг 1 раз/сут. При дозах более 200 мг наблюдается насыщение абсорбции, вероятно вследствие плохой растворимости. Фармакокинетические параметры цинакальцета не изменяются со временем. Css цинакальцета достигается в течение 7 дней с минимальной кумуляцией. Отмечается большой Vd приблизительно 1000 л, что указывает на широкое распределение. Связывание с белками плазмы составляет около 97%, распределяется на минимальном уровне в эритроцитах. Цинакальцет метаболизируется преимущественно при участии изоферментов CYP3A4 и CYP1A2 (роль CYP1A2 не была подтверждена клиническими методами). Основные метаболиты, обнаруженные в крови, неактивны. Согласно данным исследований in vitro, цинакальцет является мощным ингибитором CYP2D6. Однако при концентрациях, достигавшихся в клинических условиях, цинакальцет не подавляет активности других изоферментов (в т.ч. CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP3A4) и также не является индуктором CYP1A2, CYP2C19 и CYP3A4. После введения здоровым добровольцам 75 мг меченой радиоизотопным методом дозы, цинакальцет подвергался быстрому и значительному окислительному метаболизму с последующей конъюгацией. Снижение концентрации цинакальцета происходит в 2 этапа: начальный T1/2 составляет примерно 6 ч, конечный T1/2 - 30-40 ч. Метаболиты в основном выводятся почками: примерно 80% дозы обнаруживалось в моче и 15% в кале. По сравнению с группой с нормальной функцией печени средние показатели AUC цинакальцета были примерно в 2 раза выше в группе с умеренными нарушениями функции печени, и примерно в 4 раза выше при тяжелой печеночной недостаточности. Средний T1/2 цинакальцета у пациентов с умеренной и тяжелой печеночной недостаточностью увеличивается соответственно на 33% и 70%. Клиренс цинакальцета может быть ниже у женщин, чем у мужчин. Клиренс цинакальцета выше у курящих, чем у некурящих. По-видимому, это обусловлено индукцией метаболизма, опосредованного CYP1A2. Если пациент прекращает или начинает курить во время терапии, концентрация цинакальцета в плазме может измениться и потребуется коррекция дозы.

Применение при беременности и кормлении грудью

Беременность-Клинические данные о применении цинакальцета при беременности отсутствуют. В экспериментах на животных не было выявлено прямого отрицательного воздействия на ход беременности родов или постнатальное развитие. Не было также выявлено ни эмбриотоксического ни тератогенного действия в ходе экспериментов на беременных самках крыс и кроликов за исключением снижения массы тела плодов у крыс при использовании токсических доз у беременных самок (см. раздел "Доклинические исследования безопасности"). При беременности препарат Цинакальцет следует применять только в тех случаях если потенциальная польза оправдывает потенциальный риск для плода. Грудное вскармливание- До настоящего времени не изучена возможность проникновения цинакальцета в грудное молоко. Цинакальцет проникает в грудное молоко кормящих крыс при этом отмечается высокое соотношение концентраций в молоке к концентрациям в плазме. После тщательной оценки соотношения риск/польза следует принять решение о прекращении грудного вскармливания или приема препарата Цинакальцет. Фертильность -Клинические данные по влиянию цинакальцета на фертильность отсутствуют. В экспериментах на животных изменений фертильности не установлено.

Побочные действия

Со стороны пищеварительной системы: очень часто - тошнота, рвота; часто - анорексия; иногда - диспепсия, диарея. Со стороны нервной системы: часто - головокружение, парестезии; иногда - судороги. Со стороны костно-мышечной системы: часто - миалгия. Со стороны эндокринной системы: часто - снижение уровня тестостерона. Дерматологические реакции: часто - сыпь. Аллергические реакции: иногда - реакции гиперчувствительности. Со стороны сердечно-сосудистой системы: у пациентов с сердечной недостаточностью регистрировались отдельные идиосинкразические случаи снижения АД и/или ухудшения течения сердечной недостаточности. Прочие: часто - астения, гипокальциемия.

Передозировка

Дозы титрованные до уровня до 300 мг один раз в день назначали взрослым пациентам находящимся на диализе при этом нежелательных явлений не отмечалось. Передозировка цинакальцетом может привести к гипокальциемии. В случае передозировки у пациентов следует контролировать концентрацию кальция для своевременного выявления гипокальциемии. Следует проводить симптоматическую и поддерживающую терапию. Поскольку степень связывания цинакальцета с белками высокая гемодиализ при передозировке не эффективен.

Лекарственное взаимодействие

Лекарственные средства достоверно снижающие концентрацию кальция в сыворотке крови Одновременное применение препарата Цинакальцет с другими лекарственными средствами которые достоверно снижают концентрацию кальция в сыворотке крови может повысить риск развития гипокальциемии (см. раздел "Особые указания"). Пациенты получающие препарат Цинакальцет не должны получать этелкальцетид (см. раздел "Особые указания"). Влияние других лекарственных средств на цинакальцет Цинакальцет частично метаболизируется изоферментом CYP3A4. Одновременный прием 200 мг кетоконазола два раза в день (мощный ингибитор CYP3A4) приводил к повышению концентраций цинакальцета примерно в 2 раза. Может потребоваться коррекция дозы препарата Цинакальцет если пациент получающий препарат Цинакальцет начинает или прекращает терапию мощным ингибитором (например кетоконазол итраконазол телитромицин вориконазол ритонавир) или индуктором (например рифампицин) этого фермента. Данные полученные при проведении экспериментов invitro указывают на то что цинакальцет частично метаболизируется изоферментом CYP1A2. Курение стимулирует активность CYP1A2. Было отмечено что клиренс цинакальцета на 36-38% выше у курильщиков чем у некурящих. Влияние ингибиторов CYP1А2 (например флувоксамина ципрофлоксацина) на плазменные концентрации цинакальцета не изучалось. Может потребоваться коррекция дозы если во время терапии препаратом Цинакальцет пациент начинает или прекращает курение или начинает или прекращает одновременный прием мощных ингибиторов CYP1A2. Кальция карбонат: одновременное применение кальция карбоната (однократная доза 1500 мг) не изменяло фармакокинетику цинакальцета. Севеламер: одновременное применение севеламера (2400 мг три раза в день) не оказывало влияния на фармакокинетику цинакальцета. Пантопразол: одновременное применение пантопразола (80 мг один раз в день) не изменяло фармакокинетику цинакальцета. Влияние цинакальцета на другие лекарственные средства Лекарственные средства метаболизирующиеся изоферментом Р450 2D6 (CYP2D6): цинакальцет является мощным ингибитором CYP2D6. Может потребоваться коррекция доз одновременно применяемых лекарственных средств в особенности используемых в индивидуальной титруемой дозе и обладающих узким терапевтическим индексом преимущественно метаболизирующихся CYP2D6 (например флекаинид пропафенон метопролол дезипрамин нортриптилин кломипрамин). Дезипрамин: одновременный прием дозы 90 мг цинакальцета один раз в день с 50 мг дезипрамина преимущественно метаболизирующегося CYP2D6 значительно повышал уровень экспозиции дезипрамина (в 36 раза) (90% доверительный интервал 30; 44) у пациентов с активным метаболизмом CYP2D6. Декстрометорфан: многократный прием цинакальцета в дозе 50 мг увеличивал AUC декстрометорфана при приеме в дозе 30 мг (метаболизируемого преимущественно CYP2D6) в 11 раз у быстрых метаболизаторов CYP2D6. Варфарин: многократный пероральный прием цинакальцета не влиял на фармакокинетику или фармакодинамику варфарина (измерялись протромбиновое время и активность фактора свертывания крови VII). Отсутствие эффекта цинакальцета на фармакокинетику R- и S-варфарина и отсутствие аутоиндукции ферментов у пациентов после многократного приема препарата указывает на то что цинакальцет не является индуктором CYP3A4 CYP1A2 или CYP2C9 у человека. Мидазолам: одновременное применение цинакальцета (90 мг) и перорального мидазолама (2 мг) субстрата CYP3A4 и CYP3A5 не влияло на фармакокинетику мидазолама. Эти данные указывают на то что цинакальцет не влияет на фармакокинетику класса лекарственных средств метаболизирующихся изоферментами CYP3A4 и CYP3A5 таких как некоторые иммунодепрессанты включая циклоспорин и такролимус.

Особые указания

Сывороточный кальций У взрослых и детей принимавших цинакальцет были зарегистрированы угрожающие жизни явления и случаи смерти связанные с гипокальциемией. Проявления гипокальциемии могут включать парестезии миалгии спазмы тетанию и судороги. Снижение концентрации кальция в сыворотке крови может также удлинять интервал QT и как следствие приводить к развитию желудочковых аритмий на фоне гипокальциемии. У пациентов принимавших цинакальцет были зарегистрированы случаи удлинения интервала QT и развития желудочковых аритмий вследствие гипокальциемии (см. раздел "Побочное действие"). Следует соблюдать осторожность при лечении пациентов с другими факторами риска удлинения интервала QT например у пациентов с диагностированным врожденным синдромом удлиненного интервала QT или у пациентов принимающих лекарственные препараты которые по имеющимся данным удлиняют интервал QT. Так как цинакальцет понижает концентрацию кальция в сыворотке крови необходимо проводить тщательный мониторинг в отношении развития гипокальциемии (см. раздел "Способ применения и дозы"). Концентрацию кальция в сыворотке крови следует определять в течение 1 недели после начала терапии или коррекции дозы препарата Цинакальцет. Взрослые пациенты Лечение препаратом Цинакальцет не следует возобновлять у пациентов с концентрацией кальция в сыворотке крови (с поправкой на альбумин) ниже нижней границы нормального диапазона. Среди пациентов с ХБП находящихся на диализе и принимающих цинакальцет примерно 30% пациентов имели как минимум однократно концентрацию кальция в сыворотке крови менее 75 мг/дл (19 ммоль/л). Пациенты с ХБП не получающие диализ Цинакальцет не показан взрослым пациентам с диагнозом ХБП не находящимся на диализе. Предварительные исследования показали что у пациентов с диагнозом ХБП не находящихся на диализе возрастает риск развития гипокальциемии (концентрация сывороточного кальция

Форма выпуска

Таблетки покрытые пленочной оболочкой 30 мг 60 мг и 90 мг.

Условия отпуска

по рецепту

Производитель

Общество с ограниченной ответственностью "ПСК Фарма" (ООО "ПСК Фарма"

Адрес в России

141983, Московская область, г.о. Дубна, г. Дубна, ул. Программистов, д. 5, стр. 1