МИРЦЕРА 100МКГ/0,3МЛ. №1 Р-Р Д/В/В,П/К ШПРИЦ-ТЮБ. +ИГЛА /Ф.ХОФФМАНН/

Торговое название:

МИРЦЕРА®

Действующее вещество:

Метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтин бета(Methoxipolyethylenglycol-epoetin beta)

Номер регистрационного удостоверения:

ЛСР-002182/08

Фармакотерапевтическая группа

Гемопоэза стимулятор.

Код АТХ:

B03XA03

ОТПУСКАЕТСЯ ПО РЕЦЕПТУ!

Условия хранения

Хранить при температуре 2-8 °С в картонной пачке для защиты от света. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте. -Правила хранения раствора в амбулаторных и стационарных условиях Раствор препарата Мирцера® стерилен и не содержит консервантов. Применять следует только прозрачный бесцветный или слегка желтоватого цвета раствор, не содержащий видимых примесей. Перед введением раствор доводят до комнатной температуры, если препарат хранился в холодильнике. Шприц-тюбик может храниться в течение 1 месяца при комнатной температуре (не выше 30 °С) и должен быть использован в течение этого месяца. Неиспользованный раствор должен быть уничтожен. Каждый шприц-тюбик можно использовать только однократно. Не встряхивать. Шприц-тюбики следует хранить в картонной пачке в соответствии с требованиями по хранению.

Описание лекарственной формы

Прозрачная бесцветная или слегка желтоватого цвета жидкость.

Лекарственная форма

Раствор для внутривенного и подкожного введения

Состав

Один шприц-тюбик (0.3 мл) содержит: действующее вещество: метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтин бета – 100 мкг; вспомогательные вещества: L-метионин – 0.447 мг, натрия сульфат безводный – 1.704 мг, натрия дигидрофосфата моногидрат – 0.414 мг, маннитол – 9.000 мг, полоксамер 188 – 0.030 мг, хлористоводородная кислота разбавленная или натрия гидроксида раствор (q.s. до рН 6.2), вода для инъекций.

Фармакокинетика

Фармакокинетические и фармакологические параметры позволяют вводить препарат Мирцера® 1 раз в месяц в связи с увеличенным периодом полувыведения. Период полувыведения (Т1/2) после внутривенного (в/в) введения препарата Мирцера® в 15-20 раз продолжительнее, чем при введении рекомбинантного человеческого эритропоэтина. Фармакокинетические параметры препарата изучались у здоровых добровольцев и у пациентов с анемией и ХБП, находящихся и не находящихся на диализе. У пациентов с ХБП клиренс и объем распределения метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтина бета не зависят от дозы. Фармакокинетика препарата Мирцера® изучалась у пациентов с ХБП после однократного введения на 9 неделе и 19 или 21 неделе. Многократное введение не влияет на клиренс, объем распределения и биодоступность метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтина бета. Введение метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтина бета 1 раз в 4 недели пациентам с ХБП не приводит к значимой кумуляции препарата, коэффициент кумуляции равен 1.03 при введении 1 раз в 4 недели. Коэффициент кумуляции при введении 1 раз в 2 недели равен 1.12. Результаты сравнения сывороточных концентраций метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтина бета до и после проведения гемодиализа у пациентов с ХБП показали, что гемодиализ не оказывает влияние на фармакокинетику препарата. У больных с ХБП, получающих и не получающих диализ, различия в фармакокинетике отсутствовали. Фармакокинетика, фармакодинамика и местная переносимость не зависят от места подкожной (п/к) инъекции препарата (плечо, передняя поверхность бедра, передняя брюшная стенка), что подтверждается результатами исследования, проведенного на здоровых добровольцах. На основании данных результатов эти места одинаково подходят для п/к введения препарата Мирцера®. -Абсорбция после подкожного введения Время достижения максимальной сывороточной концентрации метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтина бета при п/к введении пациентам с ХБП, находящимся на диализе, - 72 часа (медиана) и 95 часов после введения пациентам, не находящимся на диализе. Абсолютная биодоступность метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтина бета у пациентов, находящихся на диализе, и у пациентов, не находящихся на диализе, составляет 62% и 54%, соответственно. -Распределение У пациентов с ХБП объем распределения составляет 5 литров. -Экскреция Т1/2 метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтина бета при в/в введении 134 часа (или 5.6 дней), а полный системный клиренс 0.494 мл/ч/кг. Т1/2 препарата при п/к введении - 139 часов у пациентов, находящихся на диализе, и 142 часа у пациентов, не находящихся на диализе. -Фармакокинетика у особых групп пациентов Печеночная недостаточность: фармакокинетика метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтина бета у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью и у здоровых добровольцев не отличается. Другие особые группы пациентов: коррекции начальной дозы метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтина бета в зависимости от пола, расы, возраста (>18 лет) не требуется. У пациентов 65 лет и старше изменение начальной дозы не требуется. У пациентов, находящихся и не находящихся на диализе, различия в фармакокинетике препарата отсутствуют.

Фармакодинамика

Препарат Мирцера® - химически синтезированный представитель нового класса активаторов рецепторов эритропоэтина длительного действия. Метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтин бета является ковалентным конъюгантом белка, полученного методом рекомбинантной ДНК, и линейного метоксиполиэтиленгликоля (ПЭГ). Метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтин бета отличается от эритропоэтина наличием амидной связи между N-концевой аминогруппой, преимущественно Lys52 и Lys45, и метоксиполиэтиленгликольбутановой кислотой. Молекулярная масса метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтин бета составляет примерно 60 кДа, включая 30 кДа молекулярную массу ПЭГ. Препарат Мирцера® обладает отличной от эритропоэтина активностью на уровне рецептора и характеризуется более длительной ассоциацией с рецептором и более быстрой диссоциацией от рецептора, сниженной специфической активностью in vitro и повышенной активностью in vivo, а также увеличенным периодом полувыведения, что позволяет вводить препарат Мирцера® 1 раз в месяц. -Механизм действия Препарат Мирцера® стимулирует эритропоэз при взаимодействии с эритропоэтиновыми рецепторами на клетках-предшественниках костного мозга. Являясь основным фактором роста, необходимым для созревания эритроцитов, естественный эритропоэтин вырабатывается почками и высвобождается в кровяное русло в ответ на гипоксию. В ответ на гипоксию эритропоэтин взаимодействует с клетками- предшественниками эритроцитов и приводит к повышению образования эритроцитов. -Клиническая эффективность Коррекция анемии отмечена у 97.5% и 94.1% пациентов с хронической болезнью почек (ХБП), не находящихся на диализе, при терапии препаратом Мирцера® 1 раз в 2 недели и 1 раз в месяц, соответственно. В первые 8 недель терапии гемоглобин превышал 130 г/л у 11.4% пациентов, получавших препарат Мирцера® 1 раз в 2 недели, и у 34% пациентов, получавших дарбэпоэтин альфа, и превышал 120 г/л у 25.8% пациентов, получавших препарат Мирцера® 1 раз в месяц, и у 47.7% пациентов, получавших дарбэпоэтин альфа. У 93.3% пациентов с ХБП, находящихся на диализе, при терапии препаратом Мирцера® отмечена коррекция анемии. У пациентов, находящихся на диализе, при переводе с терапии дарбэпоэтином альфа или эпоэтином на терапию препаратом Мирцера® сохраняется стабильное целевое содержание гемоглобина. В группе поддерживающей терапии препаратом Мирцера®, 1 раз в месяц, доля пациентов с ХБП, находящихся на гемодиализе, с ответом на терапию была значительно выше по сравнению с группой поддерживающей терапии дарбэпоэтином альфа, 1 раз в месяц (р

Применение при беременности и кормлении грудью

- Беременность Безопасность и эффективность применения препарата Мирцера® у беременных женщин изучены недостаточно. Результаты исследований, проведенных на животных, свидетельствуют о том, что препарат Мирцера® не оказывает прямого или косвенного вредного действия в отношении беременности, эмбрионального/фетального развития, родов или постнатального развития. Следует соблюдать осторожность при назначении препарата Мирцера® беременным женщинам. - Период грудного вскармливания Неизвестно, выводится ли метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтин бета с грудным молоком у человека. В исследовании на животных показано, что метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтин бета выводится с материнским молоком. Вопрос о прекращении кормления грудью или отмене терапии должен решаться в зависимости от важности лечения для матери и грудного вскармливания для ребенка. - Фертильность Исследования на животных не выявили никаких признаков нарушения фертильности. Потенциальный риск для человека неизвестен.

Побочные действия

Описание отдельных нежелательных реакций В пострегистрационный период наблюдения сообщалось о случаях развития тромбоцитопении. В клинических исследованиях наблюдалось незначительное снижение количества тромбоцитов, не выходящее за пределы нормы. Во время клинической разработки уровень тромбоцитов ниже 100 * 109/л отмечался у 7% пациентов, получавших препарат Мирцера®, и у 4% пациентов, получавших другие стимуляторы эритропоэза. В пострегистрационном исследовании безопасности с длительным сроком лечения до 8.4 лет исходный уровень тромбоцитов ниже 100 * 109/л был зафиксирован у 2.1% пациентов в группе лечения препаратом Мирцера® и у 2.4% пациентов в группе лечения другими стимуляторами эритропоэза. В данном исследовании уровень тромбоцитов ниже 100 * 109/л ежегодно наблюдался у 1.5–3.0% пациентов, получавших препарат Мирцера®, и у 1.6–2.5% пациентов, получавших другие стимуляторы эритропоэза. По данным контролируемого клинического исследования с применением эпоэтина альфа или дарбэпоэтина альфа часто сообщалось о развитии инсульта. В пострегистрационном исследовании безопасности наблюдалась сопоставимая частота случаев инсульта: 6.3% в группе лечения препаратом Мирцера® и 7% в контрольных группах лечения другими стимуляторы эритропоэза (эпоэтин альфа, дарбэпоэтин альфа и эпоэтин бета). Как и в случаях применения других стимуляторов эритропоэза, в пострегистрационный период наблюдения сообщалось о случаях развития тромбоза, в том числе тромбоэмболии легочной артерии. Сообщалось о ПККА, вызванной образованием нейтрализующих антител к эритропоэтину, частота этих случаев неизвестна. В случае развития ПККА необходимо прекратить лечение препаратом Мирцера®, без перевода пациентов на терапию другими рекомбинантными стимуляторами эритропоэза

Передозировка

Препарат Мирцера® обладает широким терапевтическим диапазоном, при инициации терапии следует принимать во внимание индивидуальный ответ на терапию. Возможен чрезмерный фармакодинамический ответ, т.е. чрезмерный эритропоэз. При высоком содержании гемоглобина необходимо временно прервать терапию препаратом Мирцера®. При необходимости может быть проведена флеботомия.

Лекарственное взаимодействие

Исследований по изучению взаимодействия с другими лекарственными средствами не проводилось. Полученные до настоящего времени данные не выявили каких-либо взаимодействий препарата Мирцера® с другими препаратами, а также признаков влияния других препаратов на фармакокинетику и фармакодинамику препарата Мирцера®. Не следует смешивать метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтин бета с другими лекарственными средствами или инъекционными растворами.

Форма выпуска

Раствор для внутривенного и подкожного введения По 100 мкг/0.3 мл в шприц-тюбики, корпус которых изготовлен из стекла (гидролитический класс 1 по ЕФ), поршень – из пластмассы, с пробкой из бутилкаучука, ламинированного фторполимером. Цвет поршня соответствует цвету, которым выделена дозировка препарата на этикетке шприц-тюбика и на пачке. С другой стороны шприц-тюбики укупорены наконечником из бутилкаучука, ламинированного фторполимером. 1 шприц-тюбик помещают в прозрачный защитный пластмассовый контейнер с пружиной. 1 стерильную иглу для инъекций помещают в герметично укупоренный пластмассовый контейнер с контролем первого вскрытия. По 1 шприц-тюбику и 1 контейнеру со стерильной иглой для инъекций помещают в прозрачную контурную ячейковую упаковку, герметично укупоренную. 1 контурную ячейковую упаковку вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку. С целью контроля первого вскрытия на пачку наносится защитная голографическая наклейка.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

Ф. Хоффманн-Ля Рош Лтд.

Адрес в России

107031, Россия, г. Москва, Трубная площадь, д. 2, помещение 1, этаж 1, комната 42